Niveles de colinesterasa sérica en agricultores de San Pablo de Borbur, Boyacá, expuestos a organofosforados

Introducción: Las colinesterasas son enzimas que se encargan de hidrolizar la acetilcolina en ácido acético y colina, poniéndole fin a la transmisión nerviosa a lo largo de la sinapsis de las uniones neuromusculares. La medición de la actividad de la colinesterasa sérica constituye un indicador del efecto causado por la exposición prolongada a los organofosforados. Objetivo: Determinar los niveles de colinesterasa sérica y factores relacionados con la exposición a organofosforados en agricultores de la vereda de Páramo Lagunas de San Pablo de Borbur, Boyacá, Colombia. Metodología: Estudio prospectivo, de corte transversal, con una muestra de 57 trabajadores. A cada individuo se le aplicó una encuesta de datos sociodemográficos y factores laborales, posteriormente se les tomó una muestra de sangre venosa en ayuno de 8-12 horas; con el fin de determinar las concentraciones de colinesterasa sérica (kit Colinesterasa Butiriltiocolina Biosystems®) con el equipo automatizado de química clínica A-15 de Biosystems®. Resultados: El rango de edad de los participantes estuvo entre los 22 y 64 aflos, el 72 % de los individuos pertenecía al sexo masculino. El 3,5 % (2 varones) presentó valores inferiores al intervalo biológico de referencia (IBR), el 88 % de las personas afirmó realizar tareas con plaguicidas y el 54 % afirmó no utilizar los elementos de protección personal (EPP) al trabajar con estas sustancias. Conclusiones: Se evidenció la falta de escolaridad y la ausencia del acompaflamiento técnico en esta zona, lo que induce a que estos agricultores realicen procesos agrícolas relacionados con la aplicación de plaguicidas sin el adecuado conocimiento y sin la utilización adecuada de EPP.

Introduction: Cholinesterases are enzymes responsible for hydrolyzing acetylcholine in acetic acid and choline, which ends nerve transmission along the synapse of neuromuscular junctions. Measurement of serum cholinesterase activity acts as an indicator of the effect caused by prolonged exposure to organophosphates and carbamates Objective: To determine serum cholinesterase levels and factors related to exposure to organophosphates in farmers from the county of Páramo Lagunas in San Pablo de Borbur, Boyacá, Colombia. Methodology: Prospective, cross-sectional study, with a sample of 57 agricultural workers, a survey of sociodemographic data and labor factors was applied to each individual and a venous blood sample was taken in an 8-12 hour fasting, Serum cholinesterase concentrations were determined (Biosystems® Butyrylthiocholine Cholinesterase kit), by means of the Biosystems® A-15 automated clinical chemistry kit. Results: The age range of the participants was between 22 and 64 years old, 72% of the individuals belonged to the male sex. 3.5% (2 male individuals) presented values lower than the biological reference interval (BRI); 88% of the people affirmed to carry out tasks with pesticides and 54% of them affirmed not to use personal protective equipment (PPE) when working with these substances. Conclusions: The lack of schooling was evidenced in most of the farmers, as well as the absence of technical support to this area, which induces these farmers to carry out agricultural processes such as pesticide application, without adequate knowledge and without the proper use of PPE.

Antioxidant and Acetylcholinesterase Inhibitor Potentials of the Stem Extract of Pternandra galeata / Potenciales antioxidantes e inhibidores de la acetilcolinesterasa del extracto de tallo de Pternandra galeata

Background: Pternandra galeata belongs to the family Melastomataceae. It is a native flowering plant in Borneo Island that serve as food for monkey habitat. There has been limited study on the medicinal and chemical properties of this plant. Objectives: We investigated the acetylcholinesterase inhibitory activity and evaluated the antioxidant activity of the ethanolic extract of Pternandra galeata stem. The total phenolic content in the sample was also determined. Methods: The acetylcholinesterase inhibitory assays were performed using Ellman's method. Two different methods were used to evaluate the antioxidant activity of the extract by 2,2-diphenyl-1-picryl hydrazyl (DPPH) and 2,2'-azinobis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) assays. The total phenolic content was determined by the Folin-Ciocalteu method by employing gallic acid as a reference. Results: The ethanolic extract of the P. galeata stems inhibited the AChE enzyme with an IC50 value of 74.62 ± 0.89 µg/mL.The sample exhibited antioxidant activity in the DPPH assay with an IC50 value of 20.21 ± 0.08 µg/mL and 7.68 ± 0.09 µg/mL in the ABTS scavenging assay. The total phenolic content was 164.71 ± 3.33 mg GAE/g extract. Conclusion: The ethanolic extract of the P. galeata stem can be a promising cholinesterase inhibitor and antioxidant for treating Alzheimer's disease

Antecedentes: Pternandra galeata pertenece a la familia Melastomataceae. Se trata de una planta con flores nativa de la isla de Borneo que sirve de alimento para el hábitat de los monos. Se han realizado pocos estudios sobre las propiedades medicinales y químicas de esta planta. Objetivos: Se investigó la actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa y se evaluó la actividad antioxidante del extracto etanólico del tallo de Pternandra galeata. También se determinó el contenido fenólico total de la muestra. Métodos: Los ensayos de inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) se realizaron mediante el método de Ellman. Se utilizaron dos métodos diferentes para evaluar la actividad antioxidante de los ensayos de 2,2-difenil-1-picril hidrazilo (DPPH) y 2,2'-azinobis-(ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico) (ABTS). El contenido fenólico total se determinó por el método de Folin-Ciocalteu empleando el ácido gálico como referencia. Resultados: El extracto etanólico de los tallos de P. galeata inhibió la enzima AChE con un valor IC50 de 74.62 ± 0.89 µg/mL. La muestra mostró actividad antioxidante en el ensayo DPPH con un valor IC50 de 20.21 ± 0.08 µg/mL y 7.68 ± 0.09 µg/mL en el ensayo de barrido ABTS. El contenido fenólico total fue de 164.71 ± 3.33 mg GAE/g de extracto. Conclusión: El extracto etanólico del tallo de P. galeata puede ser un prometedor inhibidor de la colinesterasa y antioxidante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Chemical characterization, antioxidant activity, -amylase and acetylcholinesterase inhibitory potential of Angelica pancicii Vandas ex Velen / Caracterización química, actividad antioxidante, potencial inhibidor de -amilasa y acetilcolinesterasa de Angelica pancicii Vandas ex Velen

Abstract: Comparative study GC - FID /M S of essential oils of fruits, leaves and roots of the endemic plant Angelica pancicii Vandas ex Velen. revealed a significant difference in their chemical composition. The enantiomeric purity of the main component in the fruit oil (+) - ß - phellandrene was a lso confirmed. In addition, imperatorin, isoimperatorin, oxypeucedanin, oxypeucedanin hydrate, angeloylpangelin and umbelliprenin were isolated from the fruit hexane extract. The content of these coumarins in the hexane extracts from different plant parts was further determined by HPLC. The essential oils and hexane extracts were assessed for their antioxidant potential and inhibitory effect towards  - amylase and acetylcholinesterase enzymes. The fruit and leaf essential oils (> 80%) as well as the fruit he xane extract (> 62%) significantly inhibited acetylcholinesterase enzyme. Distinguish free radical scavenging properties were detected for the leaf (Inh. 95.0 ± 2.2 %) and the root (Inh. 66.0 ± 2.4 %) extracts.

Resumen: Estudio comparativo GC - FID / MS de aceites esenciales de frutas, hojas y raíces de la planta endémica Angelica pancicii Vandas ex Velen revelaron una dife rencia significativa en su composición química. También se confirmó la pureza enantiomérica del componente principal del aceite de fruta (+) - ß - felandreno. Además, se aislaron imperatorina, isoimperatorina, oxipeucedanina, hidrato de oxipeucedanina, angeloi lpangelina y umbeliprenina del extracto de hexano del fruto. El contenido de estas cumarinas en los extractos de hexano de diferentes partes de la planta se determinó adicionalmente mediante HPLC. Los aceites esenciales y extractos de hexano se evaluaron p or su potencial antioxidante efecto inhibidor de las enzimas -  - amilasa y acetilcolinesterasa. Los aceites esenciales de frutas y hojas (> 80%), así como el extracto de hexano de frutas (> 62%) inhibieron significativamente la enzima acetilcolinesterasa. Se detectaron propiedades de captación de radicales libres diferenciadas para los extractos de hoja (Inh. 95,0 ± 2,2%) y de raíz (Inh. 66,0 ± 2,4%).

Determination of insecticides' lethal concentrations and metabolic enzyme levels in Triatoma dimidiata / Determinación de concentraciones letales y niveles de enzimas metabólicas de insecticidas en Triatoma dimidiata

Abstract: Objective: The feasibility of the use of WHO impregnated paper and biochemical assays to determine lethal concentrations (LC50 and LC99) and insecticide metabolic enzyme levels of Triatoma dimidiata. Materials and methods: LC50 and LC99 were calculated with WHO papers impregnated at different concentrations of malathion, propoxur and deltamethrin; the percentage of insensitive acetylcholinesterase (iAChE); and the levels of esterases, glutathione S-transferases, and monooxygenases in laboratory nymphs of the first stage (5 to 7 days), were undertaken using the WHO biochemical assays. Results: Respectively the LC50 and LC99 µg/cm2 obtained for malathion were 43.83 and 114.38, propoxur 4.71 and 19.29, and deltamethrin 5.80 and 40.46. A 30% of the population had an iAChE, and only a few individuals had high P450 and β-eterase levels. Conclusion: Impregnated papers and biochemical tests developed by WHO for other insects, proved to be feasible methods in monitoring insecticide resistance and metabolic enzymes involved in T. dimidiata.

Resumen: Objetivo: La factibilidad de usar los papeles impregnados y ensayos bioquímicos según la OMS para determinar concentraciones letales (CL50 y CL99) y niveles enzimáticos en la resistencia a insecticidas en Triatoma dimidiata. Material y métodos: Se calcularon la CL50 y CL99 con papeles impregnados según la OMS a diferentes concentraciones de malatión, propoxur y deltametrina; el porcentaje de acetilcolinesterasa insensible (iAChE); y los niveles de esterasas, glutatión S-transferasas, y monooxigenasas en ninfas de laboratorio del estadio I (5-7 días) se determinaron usando los ensayos bioquímicos según la OMS. Resultados: Se obtuvieron las CL50 y CL99 µg / cm2 respectivamente para malatión 43.83 y 114.38, propoxur 4.71 y 19.29, y deltametrina 5.80 y 40.46. Un 30% de las chinches tuvo iAChE, y sólo pocos individuos tuvieron niveles superiores de P450 y β-eterasas. Conclusión: Los papeles impregnados y ensayos bioquímicos que describe la OMS para otros insectos demostraron ser métodos factibles para monitorear la resistencia a insecticidas y las enzimas metabólicas involucradas en T. dimidiata.

Phenolic profile and antioxidant, acetylcholinesterase, and tyrosinase inhibitor activities of Jurinea tzar-ferdinandii Davidov, an endemic plant of the Balkans / Perfil fenólico y actividad antioxidante, acetilcolinesterasa e inhibidora de tirosinasa de Jurinea tzar-ferdinandii Davidov, planta endémica de los Balcanes

The methanol extract of the Balkan endemic species Jurinea tzar-ferdinandii Davidov demonstrated weak antioxidant activity against DPPH• and ABTS+• and low inhibitory potential against acetylcholinesterase (8.3% Inh.) and tyrosinase (IC50 = 208 ± 8 µg/mL) enzymes. Phytochemical investigation of the extract led to isolation and identification of apigenin, luteolin, apigenin-7-O-glucoside, apigenin-4'-O-glucoside, apigenin-7-O-gentiobioside, luteolin-4'-O-glucoside, rutin, narcissin, chlorogenic and 1,5-dicaffeoylquinic acid. With exception of apigenin and rutin, all isolated compounds are reported for the first time in the representatives of genus Jurinea. The distribution of flavonoids was discussed from chemotaxonomic point of view.

El extracto de metanol de la especie endémica de los Balcanes Jurinea tzar-ferdinandii Davidov demostró una actividad antioxidante débil contra DPPH• y ABTS+• y un bajo potencial inhibidor contra las enzimas acetilcolinesterasa (8.3% Inh.) tirosinasa (IC50 = 208 ± 8 µg/mL). La investigación fitoquímica del extracto condujo al aislamiento e identificación de apigenina, luteolina, apigenina-7-Oglucósido, apigenina-4'-O-glucósido, apigenina-7-O-gentiobiósido, luteolina-4'-O-glucósido, rutina, narcissin, clorogénico y ácido 1,5- dicafeoilquinico. Con excepción de la apigenina y la rutina, todos los compuestos aislados se informan por primera vez en el género Jurinea. La distribución de flavonoides se discute desde el punto de vista quimiotaxonómico.

Aporphine alkaloids from Piper erecticaule and acetylcholinesterase inhibitory activity / Alcaloides de aporfina obtenida de Piper erecticaule y actividad inhibitoria de la acetilcolinesterasa

Chemical constituents and biological activities of the aerial parts of Piper erecticaule C.DC. have been studied for the first time. Fractionation and purification of the extracts afforded aristolactam AII (1), aristolactam BII (2), piperolactam A (3), piperolactam C (4), piperolactam D (5), together with terpenoids of ß-sitosterol, ß-sitostenone, taraxerol, and lupeol. The structures of these compounds were obtained by analysis of their spectroscopic data, as well as the comparison with that of reported data. Acetylcholinesterase inhibitory activity revealed that compounds 1 and 3 showed strong AChE inhibitory effects with the percentage inhibition of 75.8% and 74.8%, respectively.

Se estudiaron por primera vez los constituyentes químicos y actividad biológica de las partes aéreas de Piper erecticaule C.DC. El fraccionamiento y la purificación de los extractos proporcionaron aristolactama AII (1), aristolactama BII (2), piperolactama A (3), piperolactama C (4), piperolactama D (5), junto con terpenoides de ß-sitosterol, ß-sitostenona, taraxerol, y el lupeol. Las estructuras de estos compuestos se obtuvieron mediante el análisis de sus datos espectroscópicos, así como mediante la comparación con datos ya informados. La actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa reveló que los compuestos 1 y 3 mostraron un potente efecto inhibidor de la AChE con un porcentaje de inhibición del 75.8% y 74.8%, respectivamente.

Uso de pralidoxima en la intoxicación con metomilo en pastor collie en Medellín (Colombia). Reporte de caso / Use of pralidoxime in methomyl intoxication in a Collie Shepherd in Medellín (Colombia). Case report

RESUMEN Se describe el uso de la pralidoxima en el tratamiento de una intoxicación con metomilo en un canino en la ciudad de Medellín (Colombia). Un macho de raza pastor collie sufrió intoxicación accidental con metomilo, presentó cuadro colinérgico, con miosis, sialorrea, delirio, excitación y emesis, fue sometido a descontaminación con carbón activado y terapia con atropina (0,04 mg/kg IM) cada 30 minutos hasta atropinizar, difenhidramina (2 mg/kg EV) y pralidoxima (10 mg/kg EV) cada 8 horas y pentobarbital (12 mg/kg EV) por 24 horas, además de terapia de sostén. Se realizaron pruebas hematológicas, creatinina, alanino aminotrasferasa, tiempo de protrombina y tiempo parcial tromboplastina que resultaron normales para la especie. Después de una terapia de 7 días el paciente presentó mejoría total de los signos nerviosos y se dio de alta en condición normal. El uso de pralidoxima como activador de la acetilcolinesterasa es una opción en el tratamiento de la intoxicación grave por metomilo en la especie canina que muestra sensibilidad a los carbamatos.

ABSTRACT The use of pralidoxime in the treatment of intoxication by methomyl in a canine of the city of Medellín (Colombia) is described. A male of the Collie Shepherd breed who accidentally intoxicated itself with methomyl and presented cholinergic profile with myosis, sialorrhea, delirium, excitement and emesis, was subjected to decontamination with activated charcoal and therapy with atropine (0.04 mg/kg IM) every 30 minutes until atropinization; diphenhydramine (2 mg/kg IV) every 8 hours, pralidoxime (10 mg/kg IV) every 8 hours; and pentobarbital (12 mg/kg IV) for 24 hours, in addition to supportive therapy. Hematological, creatinine, alanine aminotransferase, prothrombin time and partial thromboplastint time tests were performed and resulted normal for the species. After a 7-day therapy, the patient presented complete improvement of its nervous signs and was discharged in normal condition. The use of pralidoxime as activator of acetylcholinesterase is an option in the treatment of severe intoxication with methomyl in canine species that exhibit sensitivity to carbamates.

Intoxicación por organofosforados / Organophospate poisoning

Resumen La intoxicación por organofosforados es de gran importancia en el campo de la medicina, debido a su uso frecuente en la actividad agrícola, las intoxicaciones producidas por estos agentes pueden ser ocupacionales, accidentales, y con mayor frecuencia por ingesta voluntaria. Una de las mayores repercusiones de los organofosforados es la inhibición del acetil colinesterasa, enzima encargada de hidrolizar el acetil colina. Las manifestaciones clínicas de la intoxicación aguda se deben a la estimulación de receptores muscarínicos y nicotínicos, entre ellas broncorrea, salivación, lagrimeo, broncoespasmo, defecación, emesis, miosis, entre otros. El diagnóstico se realiza mediante la historia clínica y examen físico, de manera adicional con la detección de los niveles en sangre eritrocitaria de acetil colinesterasa o de los metabolitos de los organofosforados. El manejo incluye la descontaminación del agente, la revisión del estado respiratorio y el acceso al soporte ventilatorio, posteriormente se procede con el tratamiento farmacológico que incluye el uso de la atropina, pralidoxima y diazepam. El presente artículo constituye una revisión bibliográfica sobre la intoxicación por organofosforados, sus manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento.

Abstract Organophosphorus poisoning is of great importance in the field of medicine due to its frequent use in agriculture, the poisoning by exposure to these agents can be occupational, accidental, and frequently due to voluntary intake. Organophosphorus' intake most notable effects are produced by the inhibition of the acetyl cholinesterase, responsible for hydrolyzing acetyl choline. Clinical manifestations of acute intoxication typically include bronchorrhea, salivation, lacrimation, bronchospasm, defecation, emesis, miosis, among others and they occur due to the stimulation of muscarinic and nicotinic receptors. Diagnosis is made through the interrogation and physical examination, in addition to the detection of acetyl cholinesterase levels or the organophosphates' metabolites in blood testing. Management includes decontamination of the agent, review of respiratory status and access to ventilatory support, followed by pharmacological treatment that includes the use of atropine, pralidoxime and diazepam. The present article constitutes a bibliographic review about the organopho sphorus intoxication, its clinical manifestations, diagnosis and treatment.

Los niveles de acetilcolinesterasa en pacientes con inestabilidad hemodinámica descartan sepsis como causa de choque / The levels of acetylcholinesterase in patients with hemodynamic instability discard sepsis as a cause of shock / Níveis de acetilcolinesterase em pacientes com instabilidade hemodinâmica descartam sepse como causa de choque

Resumen: Introducción: La detección temprana de sepsis es fundamental para disminuir la mortalidad de este padecimiento. Hasta el momento, ninguna escala clínica ni biomarcador ha sido útil en su diagnóstico y detección precoz. Los niveles de actividad de la acetilcolinesterasa se han propuesto como un biomarcador muy prometedor para la detección de sepsis y choque séptico. Objetivo: Estudiar la utilidad de los niveles de acetilcolinesterasa en el diagnóstico de sepsis. Material y métodos: Estudio observacional y prospectivo, en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital San Ángel Inn Universidad con diagnóstico de inestabilidad hemodinámica, clasificados con presencia o no de sepsis, tomándose niveles de acetilcolinesterasa al ingreso. Resultados: Se evaluaron 44 pacientes, 27% con sepsis. Los valores de acetilcolinesterasa tuvieron validez diagnóstica para predecir sepsis (AUC: 0.852 IC 95%: 0.726-0.977, p < 0.001), con un punto de corte de 3,956 U/L, sensibilidad = 81%, especificidad = 75%. El valor de neutrófilos con corte < 74% también tuvo valor predictor de sepsis (AUC: 0,710 IC 95%: 0,512-0,907, p = 0.034) sensibilidad = 75%, especificidad = 75%. Conclusiones: En pacientes con inestabilidad hemodinámica con niveles de acetilcolinesterasa mayores de 4,000 U/L se descarta sepsis como causa de choque.

Abstract: Introduction: Early detection of sepsis is essential to reduce mortality from this condition. So far, no clinical scale or biomarker has been useful in its diagnosis and early detection. Levels of acetylcholinesterase activity have been proposed as a very promising biomarker for the detection of sepsis and septic shock. Objective: To study the usefulness of acetylcholinesterase levels in the diagnosis of sepsis. Material and methods: Observational and prospective study in patients of the Intensive Care Unit of the Hospital San Ángel Inn Universidad with diagnosis of hemodynamic instability, classified with or without sepsis, taking acetylcholinesterase levels at admission. Results: 44 patients were evaluated, 27% with sepsis. The acetylcholinesterase values ​​presented a normal distribution and had diagnostic validity to predict sepsis (AUC: 0.852 95% CI: 0.726-0.977, p < 0.001), with a cut-off value of < 3,956 U/L, sensitivity = 81%, specificity = 75%. The value of neutrophils with a cut < 74% also had a predictive value of sepsis (AUC: 0.710 95% CI: 0.512-0.907, p = 0.034) sensitivity = 75%, specificity = 75%. Conclusions: In patients with hemodynamic instability with acetylcholinesterase levels greater than 4,000 U/L, sepsis is ruled out as the cause of shock.

Resumo: Introdução: A detecção precoce da sepse é fundamental para reduzir a mortalidade desta doença. Até agora nenhuma escala clínica ou biomarcador tem sido útil em seu diagnóstico e detecção precoce. Os níveis de atividade da acetilcolinesterase têm sido propostos como um biomarcador muito promissor para a detecção de sepse e choque séptico. Objetivo: Estudar a utilidade dos níveis de acetilcolinesterase no diagnóstico da sepse. Material e métodos: Estudo observacional e prospectivo, realizado em pacientes da unidade de terapia intensiva do Hospital Universitário San Ángel Inn, com diagnóstico de instabilidade hemodinâmica, classificados com ou sem a presença de sepse, obtendo os níveis de acetilcolinesterase na admissão. Resultados: Foram avaliados 44 pacientes, 27% com sepse. Os valores de acetilcolinesterase apresentaram validade diagnóstica para predizer sepse (AUC: 0.852 IC 95%: 0.726-0.977, p < 0.001), com valor de corte 3956 U/L, sensibilidade = 81%, especificidade = 75%. O valor de neutrófilos com um corte < 74% também teve um valor preditivo de sepsis (AUC: 0.710 IC 95%: 0.512-0.907, p = 0.034) sensibilidade = 75%, especificidade = 75%. Conclusões: Em pacientes com instabilidade hemodinâmica com níveis de acetilcolinesterase superiores a 4,000 U/L a sepse é descartada como causa de choque.

Assessment of hematological parameters in workers exposed to organophosphorus pesticides, carbamates and pyrethroids in Cundinamarca 2016-2017 / Evaluación de parámetros hematológicos en trabajadores expuestos a pesticidas organofosforados, carbamatos y piretroides, Cundinamarca 2016-2017

ABSTRACT Objective To establish hematotoxic alterations through clinical and paraclinical exploration in workers who are exposed to organophosphorus pesticides, carbamates and pyrethroids (OPCP) due to their work in production, packaging, distribution and fumigation processes in Cundinamarca-Colombia between 2016 and 2017. Materials and Methods A cross-sectional descriptive epidemiological study was carried out on a sample of 92 workers from six companies, mostly aged between 18 and 30 years, of which 61 % were males and 39 % females, and 71 % were workers in the operational area and 29 % in the administrative area. Univariate, bivariate and multivariate analyses were performed. Results Clinical exploration reported findings in 17 % of the sample group, of which only 2 % presented with erythrocyte cholinesterase outside the reference range. The values of hematological parameters such as peripheral blood smear (PBS) and complete blood count (CBC) were outside the range in 15 % and 47 % of the sample, respectively. Discussion The results suggest that there are hematological alterations in this group that could possibly be associated with chronic exposure to OPCP.

RESUMEN Objetivo Determinar las alteraciones hematotóxicas a través de una exploración clínica y paraclínica, en trabajadores que por su oficio se exponen a pesticidas organofosforados, carbamatos y piretroides (POCP), en procesos de producción, envase, distribución y fumigación, en el departamento de Cundinamarca Colombia. Metodología Se realizó un estudio epidemiológico descriptivo de corte transversal. Se realizó un análisis univariado, bivariado y multivariado. La muestra se conforma por 92 trabajadores de seis empresas, la mayoría entre los 18 y 30 años, de los cuales el 61 % son hombres y el 39 % mujeres, 71 % se desempeñan en el área operativa y 29 % en el área administrativa. Resultados Es de resaltar que se tienen hallazgos en la exploración clínica en el 17 % del grupo participante, solo el 2 % presenta la colinesterasa eritrocitaria por fuera del rango de referencia. Los parámetros hematológicos como el frotis de sangre periférica (FSP) presentan valores por fuera de los rangos en el 15 % y el cuadro hemático (CH) tiene valores por fuera de los rangos en el 47 % de las personas. Discusión Los resultados sugieren que existen alteraciones hematológicas en este grupo y que posiblemente podrían estar asociadas con la exposición crónica a POCP.

Caracterización fitoquímica y evaluación de actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa de hojas de Piper pesaresanum C. DC / Phytochemical characterization and evaluation of the inhibitory activity of Piper pesaresanum C. DC leaves against acetylcholinesterase

Introducción: el género Piper perteneciente a la familia Piperaceae es de gran importancia económica debido a sus aplicaciones a nivel alimenticio, industrial y medicinal. Especies de este género son conocidas popularmente como cordoncillos y se caracterizan porque presentan un amplio espectro de actividades biológicas, entre las que se encuentra el efecto neuroprotector, que está asociado al tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. En Colombia existen muchas especies a las cuales no se les han desarrollado estudios investigativos, tal es el caso de Piper pesaresanum C. DC. Objetivo: caracterizar química y biológicamente el extracto etanólico de hojas de P. pesaresanum mediante un estudio fitoquímico biodirigido y evaluar la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa. Métodos: a partir del extracto etanólico de hojas maduras de P. pesarenasum se realizó un estudio químico biodirigido para aislar e identificar las sustancias responsables de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa. La evaluación de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa se realizó por autografía directa empleando el método de Ellman. Adicionalmente se realizó un tamizaje fitoquímico preliminar mediante pruebas de coloración y precipitación llevadas a cabo en vía húmeda y cromatografía en capa delgada. Resultados: el análisis fitoquímico preliminar sugiere la presencia de terpenos, esteroides, fenoles y cumarinas. La evaluación de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa permitió evidenciar zonas claras de inhibición en las fracciones de éter de petróleo (EP) y cloroformo (CHCl3). El estudio fitoquímico biodirigido condujo al aislamiento e identificación por primera vez para la especie del ácido 4-metoxi-3,5-di(3'-metil-2'-butenil) benzoico. Conclusiones: el estudio químico y de actividad biológica llevado a cabo en la especie P. pesaresanum permitió identificar al ácido 4-metoxi-3,5-di(3'-metil-2'-butenil) benzoico como uno de los compuestos responsables de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesteras(AU)

Introduction: The genus Piper, from the Piperaceae family, has great economic importance, due to its uses on a nutritional, industrial and medicinal level. The species in this genus are commonly known as peppers, and are characterized by a broad range of biological activities, including a neuroprotective effect associated with the treatment of neurodegenerative conditions such as Alzheimer's disease. Many of the species growing in Colombia have not been studied. Such is the case with Piper pesaresanum C. DC. Objective: Carry out a chemical and biological characterization of the ethanolic extract of P. pesaresanum leaves by means of a bioguided phytochemical study and evaluate inhibitory activity on acetylcholinesterase. Methods: A bioguided chemical study was conducted of the ethanolic extract of P. pesarenasum mature leaves to isolate and identify the substances responsible for inhibitory activity on acetylcholinesterase. Evaluation of inhibitory activity on acetylcholinesterase was based on direct autography using the Ellman method. Preliminary phytochemical screening was also performed by means of wet color and precipitation tests, and thin-layer chromatography. Results: Preliminary phytochemical analysis suggests the presence of terpenes, steroids, phenols and coumarins. Evaluation of inhibitory activity on acetylcholinesterase revealed clear-cut inhibition areas in petroleum ether (PE) and chloroform (CHCl3) fractions. The bioguided phytochemical study led to isolation and identification of 4-methoxy-3.5-di(3'-methyl-2'-butenyl) benzoic acid for the first time in the study species. Conclusions: Chemical study and evaluation of the biological activity of the species P. pesaresanum led to identification of 4-methoxy-3.5-di(3'-methyl-2'-butenyl) benzoic acid as one of the compounds responsible for inhibitory activity on acetylcholinesterase(AU)

Diagnóstico diferencial de cetoacidosis hiperglicémica: Intoxicación por plaguicidas. Caso clínico / Differential diagnosis from hyperglycemic ketoacidosis: Pesticide poisoning. Clinical case

La cetoacidosis diabética en niños puede ser una causa de morbilidad grave y mortalidad, especialmente si no se reconoce en el momento del primer diagnóstico. Sin embargo, existen otras patologías que pueden aparentar una alteración metabólica de este tipo y pasarse por alto si no se tiene sospecha clínica. A continuación, se describe un caso clínico que presenta cetoacidosis hiperglicémica debido al contacto con organofosforado, en el cual fue necesario el uso de insulina en infusión continua para el control del trastorno metabólico, sin repercusiones después del alta.

Diabetic ketoacidosis in children causes serious morbidity and mortality, especially if it is not recognized on time in the initial diagnosis. However, there are other diseases that can appear to be a metabolic disorder of this kind and be ignored if it is not suspected. We present a clinical case with hyperglycemic ketoacidosis due to the contact with organophosphate; we had to use a continuous infusion of insulin to control the metabolic disorder without repercussions after the girl came home.

Estado de la resistencia a insecticidas organosintéticos de Aedes aegypti de Coro, estado Falcon, Venezuela / Status of resistance to organo-synthetic insecticides by an Aedes aegypti strain from Coro, Falcon state, Venezuela

Aedes aegypti es una de las especies más estudiadas en salud pública por ser vector primario en el ser humano del virus dengue, fiebre amarilla, chikungunya y zika. Se evaluó la respuesta a los insecticidas organofosforados malatión, fenitrotión, pirimifos-metil al carbamato propoxur y al piretroide lambdacialotrina en una cepa de campo denominada Coro, conformada por un pool de material (inmaduro) colectado en barriadas con alta casuística de dengue ubicadas en municipio Miranda, estado Falcón, Venezuela; en comparación con la cepa susceptible Rockefeller. Se realizaron los bioensayos en botellas tratadas con insecticidas, según el método del CDC e igualmente se identificaron los mecanismos de resistencia in vitro a través de pruebas bioquímicas. La cepa evaluada resultó resistente a malatión (45 min), fenitrotión (75 min) pirimifos-metil (75 min) con respecto a la cepa susceptible con 30, 45 y 45 min.respectivamente, con porcentajes de mortalidad en el tiempo umbral de 89,2% malatión; 55,7% fenitrotión; 56,6%, pirimifos-metil. Se encontró susceptibilidad al carbamato propoxur y al piretroide lambdacialotrina. En cuanto a las pruebas bioquímicas se encontraron valores elevados para esterasas alfa (α) y beta (β) con diferencias estadísticamente significativas (P<0,05) al comparar con la cepa susceptible. La acetilcolinesterasa inhibida (Achei) a pesar de encontrar diferencias significativas con la cepa Rockefeller los valores están por debajo de la misma. La resistencia de la cepa Coro a los insecticidas organofosforados parece asociarse con el incremento de las esterasas alfa (α) y beta (β). Los resultados obtenidos representan un aporte valioso para monitorear la resistencia de Ae. aegypti a nivel local dentro de un programa de manejo integrado de vectores.

Aedes aegypti is one of the most studied species in public health as the primary vector in humans the dengue, chicunguya, zyca virus and yellow fever. Response to organophosphorus insecticides malathion, fenitrothion, methyl-pirimiphos and carbamate propoxur was evaluated and the pyrethroid lambda-field strain called Coro, made up of a pool of material (immature) collected in neighborhoods with high casuistry of dengue Coro located in Miranda municipality, Falcón state, Venezuela; compared with the susceptible Rockfeller. Bioassays in insecticide-treated bottles were performed according to the method of the CDC and also the mechanisms of resistance in vitro were identified by biochemical tests. The resistant strain was evaluated to malathion (45 min), fenitrothion (75 min) methyl-pirimiphos (75 min) compared to the susceptible strain with 30, 45 and 45 min respectively, with mortality rates of 89 time threshold, 2% malathion, fenitrothion 55.7%, 56.6%, pirimiphos-methyl. Susceptibility to propoxur carbamate and pyrethroid lambda was found. As for the high values for biochemical tests esterases alpha (α) and beta (β) with statistically significant differences (P< 0.05) compared with the susceptible strain were found. Inhibited aceltilcholinesterase (Achei) despite significant differences with the Rockefeller strain values are below the same acetylcholinesterase. Falcon resistance to organophosphate insecticides strain appears to be associated with increased alpha esterases (α) and beta (β). The results represent a valuable contribution to monitor the resistance of Ae. aegypti locally within a program of integrated vector management.

Laboratory genetic-based reference values for cholinesterase activity in a Colombian population: A step forward in personalized diagnostics / Valores de referencia basados en el contexto genético de la actividad enzimática de la colinesterasa en una población colombiana: un paso hacia el diagnóstico personalizado

Introduction: The determination of cholinesterase (ChE) activity has been commonly applied in the biomonitoring of exposure to organophosphate and carbamate pesticides. However, ChE activity is influenced by genetic factors. Integrating genotype and phenotype information in clinical laboratory tests would increase the accuracy of the reference values in well-defined populations. Objective: To establish genetic-based reference values for acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) activity in a Colombian population. Materials and methods: A total of 397 healthy adults from Bucaramanga were included in the study. AChE and BChE activities were measured in blood samples by potentiometry and spectrophotometry, respectively. Genotyping for ACHE rs17880573 and BCHE rs1803274 was performed using the TaqMan allelic discrimination assay. The statistical analyses to obtain the reference values were performed with the MedCalc® software. Results: Allele frequencies were 10.58% for rs17880573 A and 8.82% for rs1803274 A. People with genotypes rs1803274 AA and AG showed a reduction of 20.69% and 10.92% respectively in mean BChE activity compared to people with genotype GG. No significant differences were identified in AChE activity between rs17880573 alleles or genotypes. In the overall sample, the corresponding reference values were as follows: for AChE activity, 0.62-0.98 D pH/h and for BChE activity, 4796.3-10321.1 U/L for people carrying the allele rs1803274A and 5768.2-11180.4 U/L for people carrying the genotype rs1803274 GG. Conclusion: We strongly recommend using these genetic-based reference values for ChE enzymes in our well-defined population in daily clinical practice.

Introducción. La determinación de la actividad enzimática de la colinesterasa se utiliza comúnmente en la vigilancia biológica de la exposición a pesticidas organofosforados y carbamatos. Sin embargo, los factores genéticos afectan la actividad de la colinesterasa, por lo que la integración de la información sobre genotipos y fenotipos en las pruebas de laboratorio clínico, incrementaría la precisión de los valores de referencia. Objetivo. Establecer los valores de referencia basados en el contexto genético para la actividad enzimática de la acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BChE), en una población colombiana. Materiales y métodos. Se incluyeron 397 adultos sanos. La actividad de la acetilcolinesterasa y la de la butirilcolinesterasa, se determinaron en muestras de sangre por potenciometría y espectrofotometría, respectivamente. Los genotipos de los ACHE rs17880573 y BCHE rs1803274 se obtuvieron mediante el ensayo TaqMan y los valores de referencia se estimaron con el programa MedCalc®. Resultados. La frecuencia alélica fue de 10,58 % para rs17880573 A y de 8,82 % para rs1803274 A. Las personas con los genotipos rs1803274 AA y AG, mostraron una reducción en el promedio de la actividad de la butirilcolinesterasa de 20,69 % y de 10,92 %, respectivamente, comparados con aquellas con el genotipo GG. No se encontraron diferencias significativas en la actividad de la acetilcolinesterasa con respecto a los alelos y genotipos del rs17880573. Los valores de referencia determinados para esta población fueron de 0,62-0,98 D pH/h para acetilcolinesterasa y de 4796,3-10321,1 U/L para butirilcolinesterasa, en las personas portadoras del alelo rs1803274 A, y de 5768,2-11180,4 U/L, en las portadoras del genotipo rs1803274 GG. Conclusión. Se recomienda el uso de estos valores de referencia basados en el contexto genético para las colinesterasas, en la práctica clínica diaria en esta población.

Inhibición de butirilcolinesterasa por exposición a malatión: efectos sobre nocicepción y motricidad en ratas / Inhibition of butyrylcholinesterase induced by exposition to Malathion: effects on nociceptive and motor behavior in rats

Dada la presencia colinérgica en el sistema nociceptivo y la frecuente exposición al malatión, plaguicida organofosforado inhibidor de la Acetilcolinesterasa, se evaluó el impacto del aumento en el tono colinérgico inducido por la exposición a dosis bajas de malatión sobre la conducta nociceptiva y motora en ratas. Se estudiaron 20 ratas Sprague Dawley, machos (350-400g); en un grupo control (n=10) se inyectó 1mL NaCl 0,9% diario (i.p.) y a un grupo experimental (n=10) se inyectó 1mL de malatión (40mg.Kg-1.dia-1, en NaCl 0,9%, i.p) diario por 7 días. Se evaluó el primero, cuarto y séptimo día de tratamiento, el umbral nociceptivo (tiempo de reacción en la plancha caliente a 50ºC), la motricidad (distancia recorrida en 5 minutos) como evaluador de respuesta motora, y la actividad de la Butirilcolinesterasa plasmática (BuChE) como un marcador de actividad colinérgica. La actividad BuChE disminuyó progresivamente en 23,6%; 48,9% y 53,2%, el primero, cuarto y séptimo día, respectivamente, mostrando una cinética inhibitoria del tipo logarítmica: % Inhibición BuChE = 53,73 x (1+1,22-0,81xdía); r=0,93; P<0,05. Las dosis utilizadas corresponden a un nivel de exposición no letal con el fin de lograr cronicidad. La motricidad fue similar en ambos grupos (controles: 108,5 ± 30,1; malatión: 102,1 ± 43,9 cm; P>0,05; X ± DE) al igual que el umbral nociceptivo (controles:13,5 ± 5,4; malatión 15,2 ± 6,5s; P>0,05). Los datos obtenidos muestran que a pesar de la intensa inhibición de la BuChE inducida por bajas dosis de malatión, la participación funcional colinérgica en el proceso de la nocicepción es muy reducida o marginal, lo cual sugiere el predominio de otros neurotransmisores en el procesamiento nociceptivo espinal y supraespinal.

Due to cholinergic presence in the nociceptive system and the frequent exposition to Malathion, an organophosphorated pesticide with an Achetylcholinesterase inhibitory effect, the impact of the increased cholinergic tone induced by a low dose of malathion on the nociceptive and motor behavior of rats was tested. Male Sprague Dawley rats (350-400g) were divided into two groups: Control (n=10) injected with 1mL NaCl 0.9% daily (i.p.) and Malathion (n=10) injected with 1mL of malathion (40 mg.Kg-1.day-1, in NaCl 0.9%, i.p) daily for 7 days. At days 1, 4 and 7 of treatment the nociceptive threshold was evaluated by the hot-plate method at 50ºC, motor activity by total rat displacement in 5 min, and the plasmatic Butyrylcholinesterase (BuChE) activity as a cholinergic biomarker. BuChE activity progressively decreased by 23.6%; 48.9% and 53.2% at days 1, 4 and 7 of treatment, respectively, showing a logarithmic inhibitory kinetics: % of BuChE inhibition= 53.73 x (1+1,22-0,81xday); r=0,93; P<0,05. The tested exposition dose was non-lethal in order to simulate chronic toxicity. Despite the BuChE inhibition, no statistical differences between both groups were found, neither for the nociceptive threshold (Controls:13.5±5,4; Malathion 15.2±6.5s; P>0.05; Mean±SD) nor for motor activity (Controls:108.5±30,1; malathion:102.1±43.9cm; P>0.05). These results strongly suggest that despite the intense BuChE inhibition induced by exposition to a low dose of malathion, the contribution of the cholinergic system in nociception is reduced or even marginal, which reveals the action of other neurotransmitters in this process.

Determinación enzimática y metales pesados en cerebro e hígado del modelo ecotoxicológico Gambusia punctata (Poeciliidae) / Enzymatic determination and heavy metals in the brain and liver in ecotoxicological model Gambusia punctata (Poeciliidae)

Se realizó un estudio durante el 2011, con vistas a evaluar los niveles de actividad enzimática y metales pesados bioacumulados en cerebro e hígado de la especie Gambusia punctata, que habita en los ecosistemas San Juan y Filé de Santiago de Cuba, para lo cual se seleccionaron 3 estaciones, correspondientes a la parte alta, media y baja de ambos sistemas. Se escogieron ejemplares que midieron biométricamente de 2,1-3,0 cm de longitud total. Se determinó la enzima acetilcolinesterasa en el cerebro y la glutation-S-transferasa y catalasa, respectivamente, en el hígado. En ambos órganos se analizaron concentraciones de cobre, cinc, plomo y cadmio, tratados por vía húmeda y cuantificados por espectroscopia de plasma inductivamente acoplado con vista axial. En la especie del San Juan, los niveles enzimáticos variaron entre las estaciones, siendo mayores y estadísticamente diferentes para las hembras (p<0,05); sin embargo, en la del Filé, fueron similares entre las partes y sexos. En cuanto a los metales, no se detectaron concentraciones en el cerebro, ni plomo ni cadmio en el hígado. Las concentraciones de cobre y cinc fueron mayores en la parte baja y menores en la alta, de manera que hubo diferencias con respecto a la especie del Filé. Se concluyó que las enzimas variaron desde una estación ambientalmente diferente a otra y que los metales cobre y cinc, a pesar de ser esenciales, representan un riesgo ecotoxicológico en la especie del San Juan, debido a sus elevadas capacidades bioacumulativas.

A study during 2011 was carried out in order to evaluate the levels of enzymatic activity and heavy metals bioaccumulated in brain and liver of the species Gambusia punctata, inhabiting San Juan and Filé ecosystems in Santiago de Cuba. For this purpose 3 stations were selected, corresponding to the upper, middle and lower parts of both systems. Specimens biometrically measuring 2.1-3.0 cm in total length were chosen. Acetylcholinesterase enzyme in the brain and glutathione-S-transferase and catalase in the liver were determined, respectively. Copper, zinc, lead and cadmium concentrations were analyzed in both organs, wet processed and quantified by axial view inductively coupled plasma spectroscopy. In San Juan species the enzymatic levels varied between the stations, being higher and statistically different for females (p<0.05), but in that from Filé they were similar between the parts and genders. Regarding metals, concentrations were not detected in brain, neither lead nor cadmium in the liver. Copper and zinc concentrations were higher in the lower part and lower in the upper one, so that there were differences regarding the Filé species. It was concluded that the enzymes varied from an environmentally different station to another and copper and zinc metals, in spite of being essential, pose an ecotoxicological risk in the San Juan species, due to their high bioaccumulative capabilities.

Inhibition of acetylcholinesterase activity by hidroalcoholic extractand their fractions of Bouvardia ternifolia (Cav. ) Shcltdl (Rubiaceae) / Inhibición de la actividad de acetilcolinesterasa por el extracto hidroalcohólico y sus fracciones de Bouvardia ternifolia (Cav. ) Shcltdl (Rubiaceae)

The hydroalcoholic extract (BtHA) and its fractions of Bouvardia ternifolia were evaluated as inhibitors of the activity of the acetylcholinesterase enzyme utilizing the in vitro method (Ellman). BtHA inhibited the acetylcholinesterase enzyme competitively (IC50 = 0.6 ug/ml); the ethyl acetate fraction (BtF-AcOEt) caused mixed-type inhibition (IC50 = 0.96 ug/ml). A fraction insoluble on methanol (Bt-Faq-1) showed a mixed-type inhibition (CI50 = 0.96 ug/ml). Finally, the methanol-soluble fraction (Bt-Faq-2), presented complex, mixed-type inhibition that corresponds to the C5 system ( alpha= 0.740 and beta = 0.842). Rutin, quercetin, kaempferol and ursolic acid were detected by HPLC and the concentration of these compounds was different in each fraction.

El extracto hidroalcohólico (BtHA) y fracciones provenientes de Bouvardia ternifolia fueron evaluadas como inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa utilizando el método enzimático propuesto por Ellman. BtHA inhibe a la enzima de manera competitiva (IC50 = 0.6 ug/ml); la fracción de acetato de etilo (BtF-AcOEt) provoca una inhibición mixta (IC50 = 0.96 ug/ml). La fracción insoluble en metanol (Bt-Faq-1) mostró una inhibición tipo mixta (CI50 = 0.96 ug/ml). Finalmente la fracción soluble en metanol, Bt-Faq-2, inhibe a la enzima presentando una inhibición mixta que corresponde a un sistema C5 ( alfa= 0.740 and beta= 0.842). Mediante HPLC se detectó rutina, quercetina, canferol y ácido ursólico la concentración de estos compuestos fue diferente en cada fracción.

Elucidación del sitio de reacción de calyxaminas A y B en la acetilcolinesterasa y diseño de un fármaco derivado de calyxamina A y B potencialmente activo contra el Alzheimer, por medio de nanotecnología computacional / Elucidation of the site of reaction of calyxaminas A and B in the acetylcholinesterase and design of a drug derived from A calyxaminas and b potentially active against Alzheimer's, by means of computational nanotechnology

El objeto de este trabajo fue diseñar un potencial nuevo fármaco inhibidor de la enzima Acetilcolinesterasa, tomando como base para su diseño, las propiedades farmacofóricas de calyxaminas A y B y su sitio de enlace a la Acetilcolinesterasa, utilizando la innovadora técnica de Nanotecnología Computacional. Para ello, se utilizaron programas computacionales de última generación, que apoyan actualmente las investigaciones nanotecnológicas y bioinformáticas a nivel mundial como SYBYL, Autodock, Gaussian, VMD, UCFS Chimera y otros. Se elucidó el sitio de enlace de Calyxaminas A y B con la Acetilcolinesterasa y en base a este complejo construido virtualmente, se diseñaron miles de derivados que fueron completamente evaluados.

Enfermedad de Alzheimer: Tratamientos actuales y futuros / Alzheimer's Disease: Current and Future Treatments

Unas 25 millones de personas padecen enfermedad de Alzheimer en el mundo, y probablemente en los práximos 20 años, se registrarán unos 70 millones de nuevos casos. Caracterizaada por una pérdida progresiva de la memoria, el déficit de la capacidad cognitiva es proporcional a la densidad de placas seniles, a la acumulación de la proteína beta amiloide, degeneraciones neuríticas y ovillos neurofibrilares, particularmente en el hipocampo y en la corteza cerebral. Este cuadro histopatológico se asocia a otro neuroquímico, caracterizado por una disminución de las enzimas colina acetiltransferasa y acetilcolinesterasa, y una menor densidad de los receptores colinérgicos muscarínicos y nicotínicos. Ello ha generado la teoría colinérgica del Alzheimer, que ha dado lugar a una aproximación racional al tratamiento de la enfermedad. Hoy disponemos de 3 anticolinesterásicos, galantamina, donepecilo y rivastigmina aprobados por FDA, que se recomiendan en EA leves y moderadas y de un antagonista no competitovo de los receptores NMDA memantina EA. El beneficio es modesto en relación a lo cogitivo y conductual. Se incluyen estudios sobre recomendaciones, farmacología, farmacognética, eficacia, tolerancia, características de los pacientes respondedores a los diferentes anticolinesterásicos, sus reemplazos el uso de comprimidos, parches, beneficiios, efectos adversos y de las nuevas terapéuticas que están en desarrollo como estanercept, NP12, resveratrol PBT2 y vacuna nasal, entre otras...

About 25 millions of individuals in the world suffer from Alzheimer's disease. The next 20 years shall probably register 70 millions of new cases. Characterized by a progressive loss of memory, cognitive deficit is proportional to the density of senile plaques, accumulation of beta amyloid, neuritic degeneration and neurofibrillary tangles, particularly in the hippocampus and cerebral cortex. This histopathological condition is associated with another neurochemical, chracterized by a decrease in choline acetyltransferase and acetylcholinesterase enzymes, and a lower density of muscrinic and nicotinic cholinergic receptors. This results in the cholinergic theory of Alzheimer's, which has led to a rational approach to treatment of disease. Today we have 3 anticholinesterase Galantamine, Donepzil and Rivastigmine approved by FDA recommended in mild to moderate AD and an uncompetitive antagonist of NMDA receptors Memantine is recommended in mild Alzheimer's disease for people who can not take ACE inhibitors, and severe AD The benefit is modest in realtion to the cognitive and behavioral. Studies are included on therapeutic recommendations, pharmacology, pharmacogenetic, efficiency, tolerance, characteristics of responders to different anticholinesterases, their relacements, the use of pills, patches, benefits, side effects and new therapeutic under development as Etanercept, NP12, PBT 2, Resveratrol, Nasal Vaccine, among others...

Intoxicación por organofosforados / Intoxicação por organofosforado / Organophosphorus poisoning

Los compuestos organofosforados son un grupo de sustancias orgánicas derivadas de la estructura química del fósforo y tienen un gran número de aplicaciones y utilidades. Han sido utilizados como aditivos del petróleo, disolventes, en las industrias de colorantes, barnices, cuero artificial, aislantes eléctricos, impermeabilizantes, ablandadores de plásticos, fungicidas, insecticidas entre otros. Dado su amplia distribución y uso en diferentes industrias y en la agricultura, es muy frecuente que se presenten intoxicaciones accidentales por estos compuestos; además, como son sustancias que están al alcance de las personas, han sido empleadas como tóxicos en suicidios. El cuadro de intoxicación genera un síndrome clínico característico, con síntomas colinérgicos secundarios a la estimulación de los receptores de acetilcolina. El manejo médico de estos pacientes puede significar la diferencia entre la vida y la muerte, por lo que es importante que todo el personal de salud en los servicios de urgencias esté capacitado para reconocer el cuadro de intoxicación y manejarlo rápidamente en forma adecuada...

Organophosphorus compounds are a group of organic substances derived from the chemical structure of phosphorus. They have a large number of applications and utilities. They are used as oil additives, solvents, in the industry of dyes, varnishes, artificial leather, electrical insulation, waterproofing, plastic softeners, fungicides and others. Given its wide distribution and use in different industries and trades, organophosphorus compounds can be taken accidentally causing intoxication and can be used with the intention to commit suicide. The intoxication with organophosphorus compounds produces a characteristic clinical syndrome with cholinergic symptoms after stimulation of acetylcholine receptors. The medical management of these patients could make the difference between life and death, hence the physician and all health personnel in the emergency department should be able to recognize and manage poisoning symptomatology properly...

Os compostos organofosforados sãoum grupo de substânciasorgânicas derivadas da estrutura química de fósforo e temum grande número de aplicações e usos. Têm sido utilizados como aditivos para óleos, solventes, indústrias de tintas, vernizes, couro artificial, isolaçãoelétrica, impermeabilização, amaciadores de plástico, fungicidas, inseticidas, entre outros. Dada a suaampladistribuição e uso em diferentes indústrias e na agricultura, é muitocomum ter intoxicaçõesacidentais por essescompostos, alémdisso, substâncias que estãodisponíveis para os indivíduos, têm sido usadas como substância tóxica emsuicídios. O quadro de intoxicaçãoproduzuma síndrome clínica característica, comsintomas colinérgica secundários à estimulação dos receptores de acetilcolina. A conduta médica destes pacientes pode significar a diferença entre a vida eamorte, por isso é importante que todo o pessoal de saúde nos serviços de emergênciasejatreinado para reconhecer a figura de intoxicação e rapidamente tratar adequadamente...